一、可滅菌小容量注射劑生產(chǎn)對制藥凈化車間的潔凈等級要求
可滅菌小容量注射劑是指將配制好的藥液灌入小于50mL安瓿內(nèi)封口后，采用蒸汽熱壓滅菌法制備的滅菌注射劑，又稱為小針劑或針劑。可滅菌小容量注射劑的主要生產(chǎn)工序包括稱量、預(yù)處理、配制、粗濾、精濾、安瓿精洗、灌封、滅菌檢漏、燈檢印字、包裝和入庫等，其生產(chǎn)工藝流程及對環(huán)境的潔凈等級要求如圖1所示，其中稱量、配制、粗濾、安瓿精洗等工序應(yīng)在不低于C級的潔凈環(huán)境中進行；而精濾、灌封、安瓿冷卻等工序應(yīng)在不低于B級的潔凈環(huán)境中進行。
圖1
1、稱量 所有原料均應(yīng)符合注射劑的質(zhì)量要求，并嚴(yán)格按工藝要求準(zhǔn)確稱量
2、預(yù)處理、配制及粗濾
①所有接觸藥液的設(shè)備、工具、容器和管道等，都要用清潔劑定期清洗，并用注射用水沖洗干凈。
②配制用注射用水的貯存時間不得超過14h并在80℃以上保溫，65℃以上循環(huán)。
③嚴(yán)格按工藝規(guī)程配制藥液。藥液經(jīng)粗濾后若不及時精濾，應(yīng)裝入容器，貯存條件應(yīng)符合工藝要求。
3、精濾 檢驗合格后的粗濾液，可用孔徑為0.45～0.8μm的微濾膜進行精濾。盛放精濾液的密閉容器，應(yīng)置換入潔凈空氣。
4、洗瓶 先用純化水對安瓿進行粗洗，然后再用注射用水對安瓿進行精洗。精洗后的安瓿經(jīng)干燥滅菌和冷卻后，即可用于藥液的灌裝。
5、灌封 在安瓿灌封機上完成安瓿的灌封操作。與安瓿或藥液直接接觸的惰性氣體或壓縮空氣應(yīng)按規(guī)定要求進行凈化。灌封好的安瓿應(yīng)及時滅菌。從灌裝到滅菌的時間一般不超過4h。
6、滅菌和檢漏 嚴(yán)格按照滅菌工藝條件對灌封好的安瓿進行滅菌。滅菌時應(yīng)定時記錄溫度、蒸汽壓力和時間。
趁熱向滅菌柜內(nèi)加入0.05％的曙紅溶液或0.05％的亞甲基藍溶液，凡藥液變色者均為不合格的漏安瓿。
7、燈檢 嚴(yán)格按照工藝規(guī)程對安瓿進行燈檢，檢驗人員的裸眼視力應(yīng)在0.9以上，并每年檢查1次視力。
8、安瓿印字 用印字機在安瓿上印上藥品名稱、裝置和批號等。
9、包裝和入庫 先將檢驗合格的安瓿裝于小紙盒內(nèi)，然后再將小紙盒裝入大紙箱中打包封固，再按規(guī)定程序入庫。
二、可滅菌大容量注射劑生產(chǎn)對制藥凈化車間的潔凈等級要求
可滅菌大容量注射劑是指將配制好的藥液灌入大于50mL的輸液瓶或袋內(nèi)，經(jīng)加塞、加蓋和密封后，采用蒸汽熱壓滅菌法制備的滅菌注射劑，又稱為大輸液或輸液劑。可滅菌大容量注射劑的主要生產(chǎn)工序包括濃配、稀配、粗濾、精濾、洗瓶及隔離膜和膠塞、灌裝、放膜、上塞、翻塞、加蓋、軋口、滅菌、燈檢和包裝等，其生產(chǎn)工藝流程及對環(huán)境的潔凈等級要求如圖2所示，其中稀配、粗濾、精濾和翻塞以及精洗瓶等工序應(yīng)在不低于C級的潔凈環(huán)境中進行；而灌裝、放膜和上塞工序應(yīng)在A級或B級背景下的局部A級的潔凈環(huán)境中進行。
1、配液、粗濾和精濾嚴(yán)格按生產(chǎn)工藝規(guī)程進行配制，配制好的藥液先經(jīng)砂濾棒粗濾，再經(jīng)微孔膜精濾。
2、灌封整個灌封過程由定量灌注、置隔離膜、加橡皮塞和封蓋4個工序組成。
經(jīng)檢驗合格后的藥液可用自動灌裝機灌裝。要調(diào)整好灌裝速度和進瓶速度，使其協(xié)調(diào)同步。灌裝操作應(yīng)在A級的潔凈環(huán)境中進行。
由于各工序在不同等級的潔凈環(huán)境中進行因此連接各工序單機的傳送帶不能越過不同等級的潔凈區(qū)。
此外，一個班次必須將藥液灌封完畢，不得留待次日進行。
圖2
3、滅菌 灌封后的輸液瓶和藥液必須及時滅菌。滅菌方法很多，但以熱壓滅菌法最為常用。滅菌時應(yīng)嚴(yán)格遵守滅菌溫度和時間，不得隨意改變。熱壓滅菌法的滅菌溫度為115℃，所對應(yīng)的蒸汽壓力為0.07MPa（表壓），滅菌時間為30min。
4、燈檢嚴(yán)格按照工藝規(guī)程進行燈檢。
5、包裝和入庫 為檢驗合格后的大容量滅菌注射劑貼上標(biāo)簽，標(biāo)簽內(nèi)容包括藥品名稱、濃度、規(guī)格、批號、有效期、用法用量、注冊商標(biāo)、批準(zhǔn)文號和生產(chǎn)單位。
將貼簽后的輸液瓶裝入大紙箱，并放入裝箱單和合格證，然后打包封固，再按規(guī)定程序入庫。